Avances en el proyecto de Benoit Gauthier

3. El agonismo de LRH-1/NR5A2 reconfigura el inmunometabolismo favoreciendo un fenotipo antiinflamatorio en las células inmunitarias de donantes con DT1 y aumenta la supervivencia y la función de los implantes de islotes.

También trasladamos nuestros datos murinos a células inmunitarias humanas obtenidas de individuos con DT1, demostrando la capacidad del BL001 para reducir la expresión de marcadores proinflamatorios y citoquinas de macrófagos así como de células dendríticas, y al mismo tiempo aumentar las células T reguladoras (Tregs) importantes para suprimir el ataque autoinmune. Más importante, la expansión de las células T citotóxicas implicadas en la destrucción de las células beta se redujo cuando se expusieron a células dendríticas y Tregs tratadas con BL001. A nivel molecular, BL001 inmunoparalizó los macrófagos proinflamatorios y al mismo tiempo aumentó el metabolismo mitocondrial en las células dendríticas promoviendo un fenotipo tolerogénico. También demostramos que la administración de BL001 a ratones diabéticos inmunocompetentes trasplantados con islotes humanos mejoró la supervivencia en correlación con la reducción de la hiperglucemia y la preservación de la masa de células beta (Fig. 4). Nuestros resultados establecen que BL001 puede inducir un cambio fenotípico pro a anti-inflamatorio en las células inmunes humanas, y mejorar el trasplante/función de islotes humanos, apoyando los beneficios terapéuticos de BL001 en humanos. Este trabajo se ha realizado en colaboración con el IGTP de Barcelona, el Hospital Puerta del Mar de Cádiz, el Hospital Virgen de Macarena de Sevilla y el Biobanco Andaluz.