Terapia contra la autoinmunidad para la prevención y la curación de la diabetes tipo 1. Nanopartículas tipo liposoma que re-educan el sistema inmunológico para permitir la regeneración de las células beta.

Objetivos del proyecto

• Optimizar liposomas “a medida” y determinar su efecto en células del sistema inmunitario de pacientes pediátricos con diabetes tipo 1, con el fin de frenar la autoinmunidad.
• Definir biomarcadores que permitan establecer el momento idóneo para la futura intervención terapéutica.
• Identificar nuevos agentes inmunomoduladores.
• Determinar el papel de los macrófagos en DMT1 y su respuesta a la inmunoterapia.

Descripción del proyecto

El proyecto se apoya en una plataforma de liposomas biocompatibles que imitan señales de apoptosis e incorporan fragmentos de insulina para inducir tolerancia antígeno-específica. Estas nanopartículas son captadas por células dendríticas, que pasan a promover un perfil inmunorregulador y memoria protectora. Se estudiará in vitro el efecto de los liposomas en células obtenidas de sangre periférica de niños y adolescentes con diabetes tipo 1 (captura, ausencia de toxicidad y cambios inmunofenotípicos). En paralelo, se analizarán biomarcadores de autoinmunidad en plasma en diferentes etapas de la enfermedad (inicio y seguimientos) para determinar el mejor momento de administración y para monitorizar la respuesta. Adicionalmente se estudiará el efecto de posibles nuevos agentes terapéuticos en linfocitos de pacientes con DMT1. Además, se determinará el estado de los macrófagos en pacientes con DMT1 y se analizarán diferentes estrategias para convertirlos en macrófagos tolerogénicos para que contribuyan a la detención del ataque autoinmunitario contra la célula beta. El trabajo incorpora técnicas de cultivo celular, citometría de flujo e inmunoquímica, junto con análisis estadístico de los datos.

Resultados que se espera conseguir

• Validar en material pacientes en edad pediátrica la capacidad de los liposomas para reprogramar células dendríticas hacia perfiles tolerogénicos.
• Descartar efectos adversos in vitro.
• Establecer un panel de biomarcadores que permita seleccionar el momento óptimo de tratamiento.
• Evaluar el efecto de las nuevas terapias respecto a sus propiedades inmunomoduladoras y la capacidad para estimular la recuperación de la masa de células beta, sentando las bases para la traslación clínica.

Importancia para los pacientes con diabetes tipo 1

Esta terapia, de confirmarse, abre una vía preventiva y terapéutica dirigida especialmente relevante en población pediátrica. El desarrollo con éxito de esta inmunoterapia antígeno-específica capaz de detener la autoinmunidad preservaría las células beta residuales y favorecería su regeneración, con el potencial de reducir de forma significativa la necesidad de insulina exógena y de evitar inmunosupresión sistémica. Los resultados de estas investigaciones respaldarán también el papel de los liposomas y otros agentes terapéuticos analizados en la promoción de la tolerancia inmunológica y contribuirán al avance en la comprensión del mecanismo de acción de esta inmunoterapia.