ESTELA ROSELL
Investigadora en la Universitat de Lleida / IRBLleida.
Licenciada en Biotecnología por la Escola Tècnica Superior d’Enginyeria Agrària (ETSEA) de la Universitat de Lleida (UdL) (2011) y recibió el Máster en Biotecnología en Ciencias de la Salud por la Facultad de Medicina de la misma UdL (2012).
Proyecto de Estela Rosell
Desarrollo de una microbioterapia efectiva para el tratamiento de la diabetes tipo 1.
1. Resumen del proyecto
El proyecto de Estela Rosell se caracteriza por tratar de revertir el ataque autoinmune en diabetes tipo 1 (dt1) desde la perspectiva de la Biotecnología. La dt1 es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células beta pancreáticas productoras de insulina. Hasta la fecha, el único tratamiento existente para la dt1 consiste en la administración de insulina exógena. Aunque el factor genético es un requisito indispensable para su desarrollo, tan solo un 10% de las personas genéticamente predispuestas acaban padeciéndola. En las últimas décadas, su incidencia ha aumentado, especialmente en los países occidentales. Tal incremento está asociado a los cambios ambientales que ha comportado la evolución de la especie humana, incluyendo los hábitos alimenticios e higiénicos, así como el uso de antibióticos. Estos tres elementos son moduladores de la microbiota, la cual ha tenido que adaptarse forzosamente a los cambios evolutivos de su especie huésped.
La comunidad más abundante de microbiota en el organismo es la llamada microbiota intestinal, la cual establece una relación de modulación recíproca con el sistema inmunitario intestinal, formándose ambos durante la infancia. El interés de la comunidad científica en la microbiota intestinal como factor vital en la salud y la enfermedad ha crecido durante la última década. La disbiosis o desequilibrio persistente en la composición de la microbiota intestinal se asocia con multitud de enfermedades y se postula como posible factor detonante de la respuesta autoinmune en diabetes tipo 1.
Microbioterapia.
El proyecto de Estela Rosell se basa en una microbioterapia efectiva para la dt1 que debería ser capaz de remodelar la microbiota intestinal humana. Ésta, modularía el sistema inmunitario de tal forma que se evitaría la aparición de Dt1 en aquellos individuos predispuestos que no hayan desarrollado la enfermedad. También se inhibiría el proceso autoinmune en aquellos pacientes que ya hayan debutado.
2. Grupo de investigación
Grupo de Investigación en Inmunología y Metabolismo (GRIM) IRB Lleida.
El Grupo de Investigación en Inmunología y Metabolismo (GRIM) del Institut de Recerca Biomèdica de Lleida Fundació Dr. Pifarré (IRBLleida) se subdivide en 2 nodos que representan la investigación básica y clínica del grupo.
El GRIIP es el nodo de investigación básica del Grupo de Investigación en Inmunología y Metabolismo (GRIM). El grupo de la Universidad de Lleida (UdL) y del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) está actualmente constituido por dos investigadores principales, Joan Verdaguer y Concepció Mora, y sus respectivas unidades de investigación. Ambos investigadores acreditan una larga trayectoria como investigadores principales en I+Di desde hace más de una década y media en el campo de la inmunología y la autoinmunidad. Ambos investigadores son miembros del mismo grupo de investigación reconocido por la Generalitat (SGR) de la UdL y el IRBLleida desde su creación.
Imagen: UdL
Figura 1. Edificio IRB Lleida.
El objetivo de investigación del grupo es el estudio de los mecanismos de pérdida de tolerancia inmunológica en las enfermedades endocrinas autoinmunes, y más concretamente en la diabetes tipo 1 (T1D), y en el estudio de herramientas para el diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades. El grupo también persigue poner las bases sobre una futura inmunoterapia de la T1D y otras endocrinopatías de origen autoinmune, a través de la participación y colaboración con diferentes grupos de investigación y asistenciales.
Figura 2. Grupo de investigación en inmunología y metabolismo grime IRB Lleida.
Selección publicaciones recientes de Estela Rosell:
- “B-Lymphocyte Phenotype Determines T-Lymphocyte Subset Differentiation in Autoimmune Diabetes. Frontiers in Immunology. 10 – 1732, 07/2019 “.
Leire Egia-Mendikute; Berta Arpa; Estela Rosell-Mases; Marta Corral-Pujol; Jorge Carrascal; Jorge Carrillo; Conchi Mora; Harold Chapman; Anaïs Panosa; Marta Vives-Pi; Thomas Stratmann; David Serreze; Joan Verdaguer. - “B-lymphocytes expressing an immunoglobulin specificity recognizing the pancreatic ß-cell autoantigen peripherin are potent contributors to type 1 diabetes development in NOD mice. Diabetes. 65, pp. 1977 – 1987. 07/2016.»
Caroline M. Leeth; Jeremy Racine; Harold D. Chapman; Berta Arpa; Jorge Carrillo; Jorge Carrascal; Jeremy Ratiu; Qiming Wang; Leire Egia-Mendikute; Estela Rosell-Mases; Thomas Strattmann; Joan Verdaguer; David V. Serreze. - “B-cell anergy induces a Th17 shift in a novel B lymphocyte transgenic NOD mouse model, the 116C-NOD mouse. European Journal of Immunology. 46 – 3, pp. 593 – 608. 01/2016.”
Jorge Carrascal; Jorge Carrillo; Berta Arpa; Leire Egia-Mendikute; Estela Rosell-Mases; Irma Pujol-Autonell; Raquel Planas; Conchi Mora; Dídac Mauricio; Rosa Maria Ampudia; Marta Vives-Pi; Joan Verdaguer.
Dos Publicaciones destacadas del grupo:
El Grupo de Investigación en Inmunología y Metabolismo (GRIM) del IRBLleida ha participado en 298 publicaciones de artículos científicos. Algunas de las más significativas:
Rodriguez-Fernandez, S; Pujol-Autonell, I; Brianso, F; Perna-Barrull, D; Cano-Sarabia, M; Garcia-Jimeno, S; Villalba, A; Sanchez, A; Aguilera, E; Vazquez, F; Verdaguer, J; Maspoch, D; Vives-Pi, M
Phosphatidylserine-liposomes Promote Tolerogenic Features on Dendritic cells in human Type 1 Diabetes by apoptotic Mimicry
Frontiers in Immunology 9 253-253. 14/02/2018.
[doi:10.3389/fimmu.2018.00253]
Goday, A.; Barneto, I.; GarcÃa-Almeida, J.M.; Blasco, A.; Lecube, A.; Grávalos, C.; MartÃnez de Icaya, P.; de Las Peñas, R.; Monereo, S.; Vázquez, L.; Palacio, J.E.; Pérez-Segura, P.
Obesity as a risk factor in cancer: A national consensus of the Spanish Society for the Study of Obesity and the Spanish Society of Medical Oncology
CLINICAL & TRANSLATIONAL ONCOLOGY 17 763-771. 01/10/2015.
[doi:10.1007/s12094-015-1306-y]
3. Proyecto de investigación
3.1 El objetivo general.
El objetivo inicial del proyecto de la Estela Rosell es el estudio de aquellas comunidades bacterianas de la microbiota intestinal necesarias para el mantenimiento de un sistema inmunitario sano y por ende no autoreactivo. Estamos hablando de bacterias autotolerogénicas o inductoras de tolerancia inmunitaria hacia las propias células beta pancreáticas. En primera instancia, se procederá a la identificación de las bacterias asociadas al estado de autotolerancia inmunitaria, así como al estudio de sus mecanismos inmunomoduladores en el contexto de la dt1. Seguidamente, se desarrollarán cócteles microbianos, el efecto de los cuales será testado, como parte de la fase preclínica del proyecto, en la incidencia de Dt1 del modelo animal NOD, así como en el perfil de su respuesta inmune.
3.2 El objetivo final.
El objetivo final del proyecto es el desarrollo de una microbioterapia o terapia basada en la administración de mezclas concretas de bacterias provenientes de la microbiota intestinal sana y con propiedades autotolerogénicas, para el bloqueo efectivo del proceso autoinmunitario responsable de la destrucción de las células beta pancreáticas en humanos.
Después de la identificación de las bacterias autotolerogénicas y del estudio preclínico de los cócteles microbianos en la incidencia de Dt1 del modelo animal NOD, se procederá a la fase clínica del proyecto. En ésta, la microbioterapia será administrada a: infantes y adolescentes con predisposición genética, para corregir la posible disbiosis intestinal previa al debut diabético, evitando así la aparición de la respuesta autoinmune. Y a pacientes de nuevo diagnóstico y pacientes diabéticos de larga evolución, con el objetivo de frenar o reducir progresivamente el grado de severidad de la respuesta autoinmune.
3.3 Metodología utilizada.
Los modelos animales son esenciales para el estudio de la dt1, ya que los experimentos in vivo permiten el control de todas aquellas variables, tanto genéticas como ambientales, que puedan estar involucradas en el desarrollo de la enfermedad, contribuyendo así a la comprensión de su etiopatogenia. Cuando los ratones NOD son mantenidos en un área convencional con un ambiente microbiológico no restringido, su incidencia de Dt1 disminuye drásticamente hasta su casi total desaparición. Dicha circunstancia refleja también la importancia del factor microbiológico en la dt1.
La composición de la microbiota intestinal de las cepas de ratón anteriormente mencionadas será analizada mediante secuenciación del gen 16S rRNA con la tecnología Illumina MiSeq, seguida del pertinente análisis bioinformático vía el software QIIME. Una vez identificadas aquellas comunidades bacterianas asociadas a un estatus de ausencia y/o disminución en la incidencia de dT1, así como a diferentes perfiles de sistema inmunitario, se efectuará a su aislamiento y cultivo.
A continuación, se administrarán cócteles de bacterias a ratones de la cepa NOD para evaluar el efecto del tratamiento microbiológico sobre su incidencia de diabetes, mediante seguimiento de glucemia y se analizará su sistema inmunitario mediante el inmunofenotipaje de sus limfocitos B y T por citometría de flujo (BD FACS CantoII).
4. ¿Por qué la Microbioterapia es diferente a otras propuestas?
Intervención de Estela Rosell en el II Congreso Nacional DiabetesCERO, presentando su proyecto de investigación. Abril de 2022.
DiabetesCERO
INVESTIGACIONES QUE FINANCIAMOS
Dra. Rosa Gasa
IDIBAPS
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Generación de células productoras de insulina a partir de células de la piel. Diseño de un armazón y mejora de la revascularización mediante inhibición de PTP1B.
Dr. Benoit Gauthier
CABIMER
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Activación de LRH1 mediada por BL001 para promover la transdiferenciación de células alfa a células beta en un modelo de diabetes autoinmune.
Dra. Marta Vives
IGTP
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Nanopartículas tipo liposoma que reeducan el sistema inmunológico para permitir la regeneración de las células beta.
Estela Rosell
Universitat de Lleida / IRB Lleida
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Desarrollo de una microbioterapia efectiva para el tratamiento de la diabetes tipo 1.
Dra. Mireia Ramos
Universitat Pompeu Fabra
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Entender la heterogeneidad de las células beta para curar la diabetes tipo 1.