Traducción no canónica inducida por virus: respuesta humoral a micropéptidos derivados de regiones genómicas no codificantes como fuente de neoantígenos en Diabetes Tipo 1.

Objetivo del proyecto

Identificar y validar nuevos autoanticuerpos en el suero de pacientes con diabetes tipo 1 dirigidos contra micropéptidos generados a partir de regiones genómicas no codificantes. El proyecto investiga cómo las infecciones virales, especialmente por el virus Coxsackie B1, pueden inducir la traducción no canónica de estas regiones y desencadenar una respuesta autoinmune.

Descripción del proyecto

Este proyecto investiga un mecanismo novedoso que conecta las infecciones virales con el desarrollo de la autoinmunidad en la diabetes tipo 1. La infección por enterovirus, como el Coxsackievirus B1, puede inducir la traducción de regiones del genoma previamente consideradas no codificantes, generando micropéptidos capaces de actuar como neoantígenos. Mediante la tecnología PhIP-seq, se identificarán y validarán autoanticuerpos específicos frente a estos micropéptidos en muestras de pacientes, con el objetivo de descubrir nuevos biomarcadores y mejorar la comprensión de los mecanismos que desencadenan la enfermedad.

Resultados que se espera conseguir

• Identificación de nuevos autoanticuerpos específicos contra micropéptidos derivados de regiones no codificantes.
• Desarrollo y optimización de un panel experimental basado en PhIP-seq para el estudio de la respuesta humoral en DT1.
• Validación funcional de candidatos mediante ensayos serológicos (ELISA o dot blot) y estudios de activación de linfocitos B.
• Generación de conocimiento sobre el vínculo entre infecciones virales y autoinmunidad en la diabetes tipo 1.
• Identificación de posibles biomarcadores con potencial aplicación diagnóstica y predictiva.

Importancia para los pacientes con diabetes tipo 1

Este proyecto puede facilitar la identificación temprana de la diabetes tipo 1 mediante nuevos biomarcadores y mejorar la comprensión de sus desencadenantes. A largo plazo, sus resultados podrían contribuir al desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas más personalizadas, mejorando la calidad de vida de los pacientes.