EEUU prueba en un ensayo clínico una nueva inmunoterapia con nanopartículas para la diabetes tipo 1
Un nuevo ensayo clínico en fase de reclutamiento en Estados Unidos está poniendo a prueba una nueva inmunoterapia para intentar frenar el ataque autoinmune contra las células beta del páncreas y preservar la producción de insulina en personas con diabetes tipo 1, recientemente diagnosticada.
Este ensayo lo está llevando a cabo la biotecnológica estadounidense COUR Pharmaceuticals, y evalúa una terapia experimental, CNP-103, basada en nanopartículas biodegradables que transportan cuatro autoantígenos relacionados con la diabetes tipo 1: preproinsulina, GAD65, IGRP y ZnT8. Esta inmunoterapia busca reeducar el sistema inmune de la persona tratada, para que tolere estos autoantígenos, sin necesidad de inmunosupresión.
Aunque la investigación acaba de comenzar, el pasado mes de julio, ya se presentaron los primeros resultados preliminares, durante el congreso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA). En concreto, los resultados mostraron que no existen efectos secundarios en los seis adultos tratados con la dosis más baja de esta nueva terapia. De momento, toca esperar para saber si además, este tratamiento es eficaz para preservar la producción de insulina medida mediante el péptido C, o mejorar otros parámetros clínicos como la hemoglobina glicosilada.
Te contamos todos los detalles para que comprendas esta nueva terapia.
El primer ensayo clínico en personas
Este ensayo con la nueva terapia CNP-103, incluirá aproximadamente 72 adolescentes y adultos de 12 a 35 años con dt1 en estadio 3 diagnosticada en los seis meses previos y que todavía conservan función beta residual. Y de momento, se llevará a cabo sólo en EEUU.
En concreto, este ensayo clínico en fase 1b/2a, consistirá en la administración de varias dosis del fármaco CNP-103 por vía intravenosa. Y analizará al mismo tiempo, dos aspectos fundamentales:
- la seguridad inicial, para determinar si el tratamiento es seguro y tolerable.
- la eficacia, es decir, si es capaz de modificar la respuesta inmunitaria y ayuda a preservar la capacidad del paciente de producir insulina propia, mediada principalmente por péptico C.
El diseño fase 1b/2a refleja un grado de confianza en la evidencia preclínica y clínica previa suficiente como para explorar ya señales de eficacia junto con la seguridad, aunque por sí solo no permite afirmar que las probabilidades de éxito sean elevadas.
En qué consiste CNP-103
Como ya hemos apuntado, este fármaco potencial está formado por una nanopartícula biodegradable que transporta cuatro autoantígenos relacionados con las células beta: preproinsulina, GAD65, IGRP y ZnT8.
Seguro que este nombre te suena. Tanto la preproinsulina como GAD65, IGRP y ZnT8 son proteínas que produce nuestro propio organismo y que están presentes en nuestras células beta. En el caso de la diabetes tipo 1, el sistema inmune las interpreta como dianas a las que atacar. Por eso se denominan autoantígenos.
Precisamente, esta terapia busca educar al sistema inmune para que no los reconozca como una amenaza. El objetivo es que cuando las células del sistema inmunitario capten las nanopartículas, en lugar de desencadenar una respuesta inflamatoria, las interpreten, como una señal de “no agresión”, es decir, de tolerancia. Favoreciendo la aparición de linfocitos T reguladores, capaces de frenar la respuesta autoinmune y reducir progresivamente el ataque contra las células beta del islote pancreático.
Ha demostrado ser eficaz en ratones
Como ya hemos explicado, si bien ya se tienen los primeros resultados de seguridad en personas, todavía nos toca esperar para saber si también es eficaz. Durante las pruebas en fase preclínica con ratones diabéticos, ya se demostró, que cuando se administran estas nanopartículas con varios antígenos, es mucho más eficaz que cuando se administraba con uno. Los resultados son muy reveladores:
- reduce la respuesta de células T frente a antígenos de los islotes.
- aumenta la respuesta reguladora.
- disminuye la infiltración inmunitaria de los islotes y la progresión hacia dt1.
- se reduce la progresión hacia diabetes manifiesta.
- mejora la conservación de la arquitectura de los islotes.
Este último resultado es realmente prometedor porque apunta a que el fármaco también puede actuar una vez pasada la fase de luna de miel.
Pros y contras de su uso en personas
Esta nueva terapia tiene puntos muy positivos:
- No se trata de una inmunosupresión indiscriminada.
- Funciona a través de varias dianas de la célula beta a la vez.
- El uso de este tipo de nanopartículas multi-antigénicas ya ha sido demostrado con éxito en celiaquía, con otro fármaco parecido reduciendo un 88% la respuesta específica al gluten.
- El tratamiento previsto no es diario: tres infusiones separadas en el protocolo actual.
Pero también tiene puntos débiles :
- Tan sólo se ha probado en 6 personas y hasta la fecha solo conocemos los primeros resultados parciales .
- Aún no existe evidencia publicada de que preserve el péptido C en humanos.
- No sabemos todavía cuánto duraría su efecto, ni qué tipo de pacientes responderían mejor.
Atentos a los resultados futuros
CNP-103 acaba de empezar su camino en personas con diabetes tipo 1, pero plantea una posibilidad interesante: enseñar al sistema inmunitario a tolerar y dejar de atacar a las células beta sin tener que reducir sus defensas de forma generalizada. Ahora falta responder a la pregunta más importante: ¿conseguirá preservar durante más tiempo la producción propia de insulina? El respaldo preclínico es sólido y la plataforma tecnológica ya tiene experiencia clínica previa en autoinmunidad, pero el programa de dt1 acaba de entrar en su prueba decisiva en humanos. Los próximos resultados del ensayo serán clave para saber hasta dónde puede llegar esta nueva terapia. Sin duda, estaremos muy pendientes de la evolución del ensayo clínico.
Para saber más:
- Patel SK, Gaglia J, Triolo TM, et al. “2419-P: CNP-103: A First-in-Human Phase 1b/2a Study of an Antigen-Specific, Immune-Tolerizing Therapy for Recent-Onset Type 1 Diabetes” Diabetes. 2026;75(Suppl 1):2419-P. DOI 10.2337/db26-2419-P.
- Podojil JR et al. Tolerogenic Immune-Modifying Nanoparticles Encapsulating Multiple Recombinant Pancreatic β Cell Proteins Prevent Onset and Progression of Type 1 Diabetes in NOD Mice. Journal of Immunology. 2022.
- McCarthy DP, Chiang MY, Elhofy A, Miller SD, Podojil JR. “1194-OR: Therapeutic CNP-T1D Treatment Induces Reversal of Dysglycemia in NOD Mice.” Diabetes. 2026;75(Suppl 1):1194-OR. DOI 10.2337/db26-1194-OR.
- Kelly CP, Murray JA, Leffler DA, et al. TAK-101 Nanoparticles Induce Gluten-Specific Tolerance in Celiac Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Gastroenterology. 2021;161(1):66-80.e8. DOI 10.1053/j.gastro.2021.03.014.
